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Simplicius wurde 468 als Nachfolger von Hilarius
zum Papst gewählt. Im Unterschied zum Vorgänger standen für Simplicius - im
zerbrechenden Römischen Reich des Westens angesichts der von Norden
eingedrungenen Germanen unter Odoaker - wieder die Beziehungen zum Osten im
Vordergrund seines Wirkens. Den beim Konzil
in Chalkedon festgehaltenen Vorrang des Patriarchen von Konstantinopel
bestritt Simplicius gegenĂĽber Achatius
von Konstantinopel; dies fĂĽhrte zu heftigen Konflikten und zur ersten
Spaltung zwischen West- und Ostkirche, dem cacianischen Schisma
, das
erst 519 unter Papst Hormisdas
beigelgt wurde.
In der Frage des Streites um den Monophysitismus setzte Simplicius sich auch bei den Kaisern für die Beschlüsse des Konzils von Chalkedon ein, aber es gelang ihm nicht, diese Lehren in Alexandria durchzusetzen; dort gab es zeitweise nebeneinander zwei Patriarchen, gegen den Willen von Simplicius bestätigte Kaiser Zeno 482 den Monophysiten Petrus Mongus. Die Kirche in Spanien band Simplicius enger an Rom, indem er Bischof Zeno von Sevilla zum apostolischen Vikar ernannte.
In Rom gehen mehrere Kirchenbauten auf Simplicius zurück, so die Kirche S. Stefano Rotondo, die Basilika Siciniana als Vorgängerbau von S. Antonio Abate und S. Bibiana.
Kirche S.
Stefano Rotondo 
Simplicius starb nach langer Krankheit, er wurde in der Peterskirche in Rom bestattet.
Stadlers Vollständiges Heiligenlexikon
Biographisch-Bibliographisches Kirchenlexikon